产品名称: 8-0-乙酰山栀苷甲酯
英文名: 8-O-Acetyl shanzhiside methyl ester
中文别名:
英文别名: Barlerin; Umbroside
Cas 号: 57420-46-9
产品编码:BP0110
分子式: C19H28O12
分子量: 448.421
来源: Barleria prionitis
物理性状: Powder
化合物类型: 环烯醚萜类(Iridoids)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级至公斤级大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，对照品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
8-0-乙酰山栀苷甲酯的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
181.44
-1.18
-1.18
23.82
0.52
0.88
低
34.04
4.92
是
否
否
否
有
无
0.0
是
否
是
是
天然产物作为药物发现的重要宝库，在人类疾病治疗史上扮演着不可替代的角色。环烯醚萜类化合物是一类广泛存在于植物界的单萜类次级代谢产物，因其结构多样性和显著的生物活性而备受关注。8-O-乙酰山栀苷甲酯（8-O-Acetyl shanzhiside methyl ester, ASME，CAS号：57420-46-9）是其中一种具有代表性的环烯醚萜葡萄糖苷。该化合物最初从中国西藏地区的传统药用植物中分离得到，其独特的化学结构及对核因子-κB（NF-κB）信号通路的抑制作用，预示了其在炎症相关疾病，特别是肾炎等肾脏疾病治疗中的潜在价值。近年来，随着对炎症反应分子机制认识的深入，ASME因其对包括NF-κB、STAT3、TNF-α、IL-6等关键炎症靶点的调控作用，逐渐成为药理学研究的热点。本文旨在系统综述ASME的化学特性、植物来源、药理活性、作用机制、成药性及其临床应用前景，以期为该化合物的深入研究和开发提供全面的科学参考。
8-O-乙酰山栀苷甲酯的分子式为C20H32O12，分子量为448.4210。其化学结构属于环烯醚萜苷类，核心为一个环戊烷并吡喃环（环烯醚萜母核），在C-1位通过糖苷键连接一个葡萄糖基，C-8位的羟基被乙酰化，同时C-11位的羧基被甲酯化。这种乙酰化和甲酯化的修饰对其生物活性和稳定性具有重要影响。
在理化性质方面，ASME表现出典型的极性分子特征。其计算脂水分配系数（LogP）为-1.1821，表明其亲水性较强，不易在脂质环境中分配。拓扑极性表面积（TPSA）高达181.44 Ų，这主要归因于分子中含有多个羟基、酯基和醚氧原子，这些基团是氢键的供体和受体。高TPSA和负的LogP值共同决定了其良好的水溶性，计算值约为23.82 mg/mL。这些性质暗示ASME在体内的分布可能更倾向于水相环境，其通过被动扩散跨过细胞脂质双分子层的能力可能有限。此外，预测显示其透过血脑屏障的能力较低，这在一定程度上限制了其对中枢神经系统疾病的直接作用，但也可能降低潜在的神经毒性风险。在早期安全性指标上，计算模型预测其无明显的hERG钾通道抑制活性（致心律失常风险低），且Ames试验预测结果为阴性（无致突变性），为其安全性提供了初步的积极信号。
ASME主要来源于忍冬科（Caprifoliaceae）植物，特别是栀子属（Gardenia）及一些西藏特有的民间药用植物。例如，在传统藏药中具有清热、凉血、解毒功效的某些药用植物中，ASME常作为主要活性成分之一存在。这些植物在西藏等高海拔地区的特殊生态环境中生长，其产生的次生代谢产物往往具有独特的生物活性。
从植物材料中提取和分离ASME通常遵循天然产物化学的常规流程。首先，将干燥的植物地上部分或果实粉碎，采用甲醇、乙醇或含水乙醇等极性溶剂进行浸提或回流提取，以充分获取环烯醚萜苷类成分。获得的粗提物经过减压浓缩后，利用大孔吸附树脂（如D101、AB-8）进行初步富集和脱色，水洗除去多糖和无机盐，再用不同浓度的乙醇进行梯度洗脱，收集富含环烯醚萜苷的流份。进一步的纯化依赖于色谱技术，常采用硅胶柱色谱、反相硅胶柱色谱（如ODS-C18），以氯仿-甲醇或水-甲醇为流动相进行梯度洗脱。高效液相色谱（HPLC），尤其是制备型HPLC，是获得高纯度ASME单体的关键步骤，通过优化流动相比例和检测波长（通常在240-245 nm附近有紫外吸收），可以实现ASME与其他结构类似物的有效分离。分离得到的化合物需通过核磁共振（NMR，包括1H-NMR和13C-NMR）、质谱（MS）等波谱学技术进行结构确证。
大量体外和体内药理研究表明，ASME具有广泛的生物活性，其核心在于强大的抗炎和免疫调节作用，这为其应用于肾炎等炎症性疾病奠定了基础。
抗炎作用：ASME在多种炎症模型中显示出显著效果。在脂多糖（LPS）诱导的巨噬细胞（如RAW264.7）炎症模型中，ASME能剂量依赖性地抑制一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2）的产生以及诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和环氧合酶-2（COX-2，即PTGS2）蛋白的表达。在角叉菜胶或弗氏完全佐剂诱导的大鼠足爪肿胀模型中，ASME灌胃给药可有效减轻组织水肿和炎性细胞浸润。
对肾炎的保护作用：这是ASME最具潜力的药理活性方向。在阿霉素诱导的肾病综合征大鼠模型或免疫复合物型肾小球肾炎模型中，ASME治疗能显著降低尿蛋白排泄量，提升血清总蛋白和白蛋白水平，改善血脂异常。组织病理学检查显示，ASME可减轻肾小球系膜细胞增生、基质扩张，以及肾小管间质的炎性细胞浸润和纤维化。其肾脏保护作用与下调肾脏局部多种炎症因子密切相关。
免疫调节作用：ASME对免疫细胞功能具有调节作用。它能抑制T淋巴细胞的过度增殖和活化，调节Th1/Th2细胞因子的平衡，减少促炎性细胞因子的释放。
其他活性：部分研究还提示ASME可能具有抗氧化、镇痛和肝保护等辅助活性，这些活性与其抗炎机制相互关联，共同贡献于其对组织损伤的保护。
ASME的药理作用，尤其是抗炎和肾脏保护作用，是通过多靶点、多通路协同调控实现的，其核心在于抑制NF-κB信号通路，并影响一系列相关的炎症介质和粘附分子。
核心靶点：NF-κB通路：NF-κB是调控炎症、免疫和细胞存活的关键转录因子。ASME被证实是NF-κB活化的有效抑制剂。在炎症刺激下，IκB蛋白被磷酸化降解，使NF-κB（通常为p50/p65二聚体）易位入核，启动靶基因转录。ASME能够抑制IκBα的磷酸化和降解，从而阻止NF-κB的核转位，最终导致下游众多促炎基因的表达下调。
下游关键效应分子：
综上所述，ASME通过靶向NF-κB这一炎症中枢，并联动抑制STAT3、SELP、LGALSs等多个关键节点，形成一个抑制网络，全面遏制炎症级联反应、免疫细胞浸润和组织纤维化进程，从而发挥对肾炎的治疗作用。
尽管ASME在临床前研究中显示出良好的药理活性，但其成药性仍需全面评估。
从计算成药性参数看，ASME符合类药五规则（Rule of Five），分子量适中，但较高的极性（低LogP，高TPSA）可能影响其细胞膜渗透性和口服生物利用度。高水溶性有利于制剂开发，但也可能导致其口服后不易被肠道吸收。血脑屏障透过性低的预测结果，明确了其作用范围可能主要在外周系统。
目前，关于ASME系统的药代动力学研究报道相对有限。基于其环烯醚萜苷的结构特点，可以推测其药代行为可能具有以下特征：口服给药后，ASME可能在肠道菌群的作用下发生水解（去乙酰化或去葡萄糖基化），生成次级苷元或苷元，这些代谢产物的活性和吸收特性可能与原型药不同。吸收进入血液循环的原型药物可能经历广泛的II相结合反应（如葡萄糖醛酸化、硫酸化）。其分布容积可能较小，主要分布于血液和细胞外液丰富的组织，如肾脏。排泄途径可能以肾脏排泄原型或代谢物为主。因此，未来需要开展深入的体内药代动力学研究，明确其绝对生物利用度、血浆蛋白结合率、组织分布特征、主要代谢途径及排泄动力学，为剂型设计和给药方案优化提供依据。
在毒理学方面，初步的计算预测（hERG和Ames）结果乐观，但仍需通过规范的急性毒性、亚慢性毒性、生殖毒性等临床前安全评价实验来确认其安全窗口。
ASME在肾炎治疗领域展现出明确的应用前景。肾炎，特别是免疫炎症介导的肾小球肾炎，目前临床治疗仍以糖皮质激素和免疫抑制剂为主，长期使用伴随感染、代谢紊乱等多种副作用。ASME作为一种天然来源的多靶点抗炎剂，其作用机制覆盖了肾炎发病的多个关键环节，可能提供一种副作用更小的替代或辅助治疗策略。未来可探索其在IgA肾病、狼疮性肾炎、糖尿病肾病等常见肾小球疾病中的应用潜力。
然而，将ASME开发成新药仍面临挑战与机遇并存：
1. 挑战：
* 成药性优化：其较差的脂溶性和膜渗透性可能限制口服疗效。需要通过结构修饰（如制备前药）、或开发新型给药系统（如纳米脂质体、聚合物胶束、自微乳等）来提高其生物利用度。
* 作用机制深度解析：需要更精确地阐明其直接作用的分子靶点（如是否直接与IKK复合物或p65亚基相互作用），以及不同靶点之间的网络关系。
* 临床前与临床研究：需要完成系统规范的药效学、药代动力学和毒理学研究，并最终通过临床试验验证其在人体中的安全性和有效性。
8-O-乙酰山栀苷甲酯作为一种源自传统药用植物的环烯醚萜苷，凭借其独特的化学结构和显著的抑制NF-κB等多靶点抗炎活性，在肾炎等炎症性疾病的治疗中显示出巨大的潜力。当前研究已初步揭示了其药理活性和作用机制网络，为其药物开发奠定了坚实的科学基础。然而，其成药性方面的挑战，特别是生物利用度问题，是未来转化研究需要攻克的关键瓶颈。通过现代药物化学和药剂学手段对其进行优化，并结合系统深入的临床前及临床研究，有望将这一古老的天然分子转化为具有临床应用价值的现代药物，为肾脏疾病及其他炎症性疾病患者提供新的治疗选择。对ASME的持续研究，不仅是对一个活性化合物的探索，也是从传统医学智慧中发掘现代治疗策略的生动实践。
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